就在织田家将势力迅速延伸至北伊势的桑名郡、朝明郡、员弁郡、三重郡、河曲郡、铃鹿郡等郡的同时，上杉军也开始了对三河一向一揆众的最后一击。
由于本证寺空誓、胜曼寺了意、上宫寺胜佑、本宗寺实证等三河一向一揆众的中心人物并不打算降服，甚至拒绝了上杉家使者本誓寺超贤的劝降，准备与上杉军战至最后的一兵一卒。
但是，如今的东海道周边海域已经被上杉家旗下的水军众封锁起来，三河一向一揆众根本就无法从外界获得一兵一卒的支援，就连先前囤积的粮草辎重也即将告罄。这就导致各地还在坚守的三河一向一揆众士气非常低迷。
再加上三河一向一揆众的成分非常复杂，其中不仅有本证寺、上宫寺、胜曼寺等一向宗寺院的僧兵、甚至还有农民、商人、原冈崎松平家家臣、原水野家家臣、原今川家旗下国人领主等，各地的一向一揆众协同作战可以说是非常差，完全不能与越中、加贺等地的一向一揆众相提并论。
尽管本证寺空誓、胜曼寺了意等人下令修筑加固还在掌控之中的南额田郡、幡豆郡等地的城池兵砦，打算以此来对抗上杉军，但是为时已晚。
永禄三年，三月初。
八条房繁、里见义弘、石川定光、本庄繁长、真田幸隆、斋木尚重、葛山定胤、石口广宗等将率两万七千余军势水陆并进，将赤羽根城、德永城、寺津城等幡豆郡沿海的城池兵砦接连攻落，讨取了一向一揆众五百余人。
之后，八条房繁、里见义弘、石川定光、本庄繁长、真田幸隆等将并没有就此停下脚步，反而开始乘胜进军，又陆续将西尾城、巨海城、户之崎城、木户城等地接连攻落，兵锋更是直指本证寺。而连战连败的一向一揆众则是纷纷溃散逃亡，根本就没有了‘护卫佛法’的心思，只恨自己少生了两条腿。
一向一揆众在溃败中，原冈崎松平家出身的夏目吉信、内藤清长、石川康正等人甚至率先抛弃麾下部众以及友军逃离前线。可他们不战而逃的事情在返回本证寺后就被本证寺空誓所获知，盛怒之下的本证寺空誓当即下令将这些不战而逃的夏目吉信、内藤清长、石川康正等人斩首示众，明正典刑，以防还有人效仿他们的所作所为。
与此同时，身在额田郡的村上义清、斋藤朝信、色部胜长、高梨政赖、八条宪繁等将集中一万余军势南下对一向一揆众所控制的南额田郡各处城池兵砦进行攻击。
村上义清、斋藤朝信、色部胜长、高梨政赖、八条房繁五将兵分三路进击，而上宫寺周边的一向一揆众不敢大意，作为上宫寺住持的上宫寺胜佑直接下令倾巢而出，以一万余门徒众来迎击上杉军的侵攻。
而本证寺空誓也没有坐视不管，他很清楚一旦上宫寺被上杉军攻落后意味着什么。对于本证寺来说上宫寺就是本证寺北部的一道有力屏障，若是上宫寺陷落了，那么本证寺就要陷入被上杉军南北夹击的窘迫境地了。故而，本证寺空誓没做多想，当即令本宗寺实证率三千余门徒众前去支援上宫寺胜佑，以防上宫寺失守。
然而，当上宫寺胜佑、本宗寺实证等人率军抵达川岛原之际后却发现他们还是来晚了一部，上杉军早就在此等候多时了。
上宫寺胜佑、本宗寺实证等人只好并没有与上杉军打过多长时间的交道，并不清楚上杉军的作战风格，还以为他们与三河武家差不多，擅长突进敌阵并展开白刃战。
于是，上宫寺胜佑、本宗寺实证等人就下令门徒众高举‘进者往生极乐，退者无间地狱’、‘南无阿弥陀佛’等大旗，向上杉军发起了突击。
可上杉军方面却并没有打算直接与一向一揆众展开近战，色部胜长、高梨政赖、八条宪繁等将直接下令铁炮队、弓队上前，用大量铁炮和长弓疯狂向冲锋路上的一向一揆众集火攻击。
一时间，铁炮弹丸、箭矢就像是倾盆大雨一般，不间断的击打着一向一揆众，令缺少铠甲的一向一揆众伤亡瞬间增加了不少。
而上宫寺胜佑、本宗寺实证等人却并不管这些，他们早就听闻铁炮这类武器并不是连发的，击发后需要一段时间的装填才能再次击发。故而，身在后方的他们依然驱使着门徒众继续向上杉军发起突击。
但是，上杉军所持有的五百余挺铁炮发出的轰鸣声声闻数里，令毫不知情的门徒众感到非常惊骇，听到这样的声音后皆吓得失魂落魄。一向一揆众之前从未领教过铁炮的厉害，他们纷纷开始怀疑上杉军是否有神佛相助。
很快，就有一些门徒众坚持不住了，他们就赶紧将手中的武器一扔，向后方逃亡。
色部胜长当即下令各部骑马武士随他一同出击，向一向一揆众先阵发起突击，并严令后退者斩。其余步卒则是在高梨政赖、八条宪繁的统辖下从左右两翼迂回包抄一向一揆众的本阵。
随即，士气高昂的上杉军骑马武士在色部胜长的率领下，迅速击溃了一向一揆众的先阵，门徒众根本抵挡不住上杉军那凌厉的攻势，纷纷丢盔弃甲，四散而逃。
随着先阵被上杉军击溃，上宫寺胜佑、本宗寺实证等人就意识到一向一揆众已经落了下风，对这种将要彻底溃败的情形亦倍感恐惧，但依然还想做困兽之斗，希望还能有一丝转机。
然而，理想是美好的，现实是残酷的。
高梨政赖、八条宪繁二人却并不打算给一向一揆众扭转战局的机会，他们在色部胜长率骑马武士与一向一揆众的先阵展开近战的同时，就分别迅速迂回至一向一揆众的左右两翼，并随即开始对一向一揆众的本阵发起了猛攻。
就当上宫寺胜佑、本宗寺实证等人准备组织兵力进行反击之时，意外发生了——一向一揆众皆目睹了上杉军实力强劲，皆不战而溃。上宫寺胜佑、本宗寺实证等人见状皆吃惊的站在了原地，完全不敢相信眼前所发生的情景。而忠心的僧兵们只好拉着上宫寺胜佑、本宗寺实证等人撤离本阵，向上宫寺退去。
于是，高梨政赖、八条宪繁二人就开始对正在溃散的一向一揆众展开追击，三战三胜，讨取了一向一揆众两千余人，并一路追击一向一揆众溃兵至上宫寺的大手门附近。
还没等上宫寺胜佑、本宗寺实证等人在上宫寺的佛殿里喘口气，就获知了上杉军已经乘胜追击而来的消息。
等到上宫寺胜佑、本宗寺实证等人组织门徒众、僧兵前来抵御之时，已经是为时已晚，上杉军正源源不断的涌入了上宫寺中。
上宫寺胜佑、本宗寺实证等人并没有就此放弃，亲自手持薙刀与上杉军展开近战。
毕竟上宫寺中的一向一揆众兵力寡少，再加上因川岛原之战的失利，导致大量一向一揆众被上杉军讨取、击溃，上宫寺胜佑、本宗寺实证等人根本就无法收拢更多的军势来固守上宫寺。
最后，上宫寺胜佑、本宗寺实证等人在斩杀了数名上杉军足轻后就身受重伤，只好在几名僧兵的搀扶下退入了佛殿，并锁上了大门。可这毕竟是权宜之计，佛殿的大门可比不上大手门的厚度，根本撑不住上杉军所携带的简易攻城锤攻击。
最后，上宫寺胜佑、本宗寺实证等十余人就在佛殿里一边念着“南无阿弥陀佛”，一边让僧兵在佛殿里四处纵火。最终，全都自焚而亡，无一幸存。
“这也省事了，本来八条令公就下令要破却一向宗寺院。”八条宪繁在上宫寺外看着上宫寺中燃起的熊熊大火不禁冷笑了一下后说道。
“确实，这些一向宗恶僧死有余辜。”高梨政赖点了点头后说道。
“禀报八条越中守殿、高梨刑部大辅殿，我军在寺内发现了一向一揆众所囤积的大量粮草辎重、金银、铜钱，这些如何处置？”这时，一名武士快步跑至高梨政赖和八条宪繁的面前后汇报道。
“先将粮草辎重尽数取出，用于补给我军，至于金银、铜钱等财物，还是由村上周防守殿、八条近江守殿二人来决断吧。不知高梨刑部大辅觉得如何？”八条宪繁自从被八条景定流放至伊豆大岛一段时间后就痛改前非，再也不敢擅作主张了，他可不想毁了自己子女的前程。
“恩，我等并非此次叁州征伐的总大将，确实不能对钱财擅自进行处置。那就先去告知还在进军幡豆郡的村上周防守殿吧。”高梨政赖也非常认可八条宪繁的建议，他还指望上杉谦信能看在自己此次出阵三河表现活跃的份上，给自己多分封一些领地，自然不想做一些出格的事情。
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