“你看，ct上提示两肺弥漫的小结节影，边缘不清，主要分布于以两肺下野为著，还伴有肺过度膨胀，支气管扩张发生于中叶和舌叶，表现为双轨征和囊样改变。”
“不排除是弥漫性泛细支气管炎。”
“弥漫性泛细支气管炎？”步正阳明显有点疑惑，他以前是搞心内科的，虽说心肺不分家，但肯定没有呼吸内科出身的大夫更专业。
弥漫性泛细支气管炎是一种以肺部呼吸性细支气管为主要病变的特发性、弥漫性、炎性和阻塞性气道疾病，可表现为慢性咳嗽、咳痰、和劳力性呼吸困难，并伴有气流受限。
1969年首先由日本学者 homma等提出，直到 20世纪 80年代早期才被国际同行所认识。
此病极易漏诊、误诊，多被隐藏在慢性支气管炎、支气管扩张、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病中。
至于为什么是日本学者最先发现，这是因为该病在东亚地区易发，日本最为常见，欧美散发。
“您的意思是既往慢性支气管炎的诊断错了？”步正阳问道。
“也不能说完全错了。”高风斟酌道，“他合并有慢性支气管炎，但这个明显不是导致他出现喘息症状的主要原因。”
事实上，李老爷子每次喘息发作的时候均是按照慢性支气管炎来治疗的，效果并不好。
往往很长时间才有缓解，并且稍微有个风吹草动他就又发病了。
这跟没有找到正确的治疗方向有关。
一般慢性支气管炎发作的时候，很多医生都会采用抗感染、解痉、平喘治疗。像李大爷这样的病人，激素的应用肯定也无法避免。
李大爷原本身体是比较瘦的，这几年激素时不时应用下来，人明显胖了一圈，这跟皮质激素能够导致机体水钠潴留有关。
但在老伴眼里，这是她精心照顾的结果。
“瞧我给你养的白白胖胖的！”
弥漫性泛细支气管炎的治疗方案跟慢性支气管炎不同，该病的主要治疗为口服小剂量、长程大环内酯类药物。
大环内酯类抗生素不仅可以治疗呼吸道感染，还能起到抗炎及免疫调节作用。
能显著改善患者的临床症状和肺功能各项指标，促进影像学好转，提高生存率。
“啥意思？合着我不是慢性支气管炎啊？”李大爷一脸的迷茫。
“慢性支气管炎也有，但最主要的，导致你出现喘息的是我们刚才跟伱说的弥漫性泛细支气管炎。”高风对他解释道，“这个病需要您长期服用一段时间药物。”
大部分患者在口服大环内酯类抗生素2 ~ 3个月就会有明显的好转，但是不可提前停药，需要持续用药 6个月评估疗效。
经 2年治疗病情稳定后即可停药，停药后复发者再用药仍然有效，对于有广泛的支气管扩张、伴有呼吸衰竭病情进展的患者，如治疗有效则疗程不限于 2年。
“在早期人们认为弥漫性泛细支气管炎是一种预后不良的支气管疾病，在以往未使用红霉素对患者进行治疗时，患者 5年的生存率仅为 42%。”
“若患者出现铜绿假单胞菌感染后 5年的生存率仅为 8%，但是随着大环内酯类药物特别是红霉素的广泛使用，该疾病的治愈率有了明显的提高。”高风对规培的学生讲道。
这一批的规培生看起来都呆头呆脑的，调教起来笨笨的。很不顺手。
“据统计在使用红霉素治疗后 5年的生存率上升到 93.4%，年病死率也从 10%下降到 2%左右。”
“所以，在弥漫性泛细支气管炎的诊断明确后，我们应该要怎么做？”高风向着学生发问道。
“那个戴眼镜的男孩子，你说一下。”
“嗯“男规培生犹豫了一下，“把激素打上？”
高风怀疑他是故意来捣乱的。
“要尽快启用大环内酯类药物治疗！”
“我刚才讲那么多，提一句激素了吗？”高风陷入了自我怀疑之中。
步正阳不满的瞪了这名同学一眼，傻子！但凡你刚才听一句，这道题也不至于回答不出来啊。
狠狠地讲解了一番，竟然只获得了2点技能点，还是从步正阳身上得到的，这让高风很是泄气。
“你们是我带的最差的一届！”
李大爷开始的时候并不相信高风的话，他这个毛病在好几家医院都看过，每个大夫都说是慢性支气管炎。
这个姓高的医生看起来太年轻了，都没有秃顶，总觉得不怎么靠谱。
“你有毛病吧。”老伴对他很无语，“头发少就水平高？这是哪门子的歪道理？”
“你懂什么？医生这个行业就是越秃越强！”
李大爷跟儿子联系了一下，后者专门从京城赶了回来。
“我带你去那边再看看。”儿子很积极，老爸平时很少麻烦他，这次说不得要带他再去确诊一下。
一家人在x和医院附近住了2天，前来就诊的病人太多了，最后还是儿子钱买了一个黄牛号。
“大夫，您给看看，那边大夫说我这是那个什么.”
“弥漫性细支气管炎。”儿子在一旁补充道。
“对对！弥漫性支气管炎。”李老爷子说道，“以前都是按慢性支气管炎治疗的。”
“噢。”坐诊的医生仔细看了一下他的胸部ct，“你有慢性鼻窦炎吗？”
“有。”
“大夫，这是那边医院做的检查，您看看。”李大爷儿子拿出病历递给医生。
“冷凝集实验效价升高（＞ 1:64）。”坐诊医生翻了几页便看到了这个结果，下面的他就没再接着看。
“就是弥漫性支气管炎，你这个诊断很明确。”
“回去按着人家交代的吃药就行了。”
“早知道不来了。”李大爷突然有点后悔，一个黄牛号了800块，还把全家人都折腾了一趟。
“不能这么说，来这看看咱们也放心不是。”儿子安慰道。
后续的治疗很顺利，在口服上红霉素后，李大爷的喘息的症状慢慢就有了减轻，活动耐力明显加强，住院的频次大大减少。
在常规的医疗诊疗中，误诊是无法避免的。
大多数医生最先想到的肯定是一般疾病，因为我们都是一般人。所以有时候会犯经验主义错误。
就像李大爷这个病例，他有长期的抽烟史，影像学上显示有肺气肿，肺功能下降，起病的症状主要为喘息，很符合慢性支气管炎的发病表现。
所以，很多医生就不会再往下深入的探索。
这是不是一种不负责任的表现呢？
答案明显是否定的。
往下深究对病人是否有利呢？肯定是有利的，但这就意味着费更多的精力，消耗更多的金钱。
这对一般人来讲也是无法接受的。
就像发热、流涕、乏力，大多数人都是感冒，吃点药就好了。但也有部分人并发了心肌炎，他甚至会趁你不注意翘辫子。
但如果每个人来的时候都排除心肌炎，那费就有点大了。
本身病人对目前医疗上的费都颇为意见，医生的工作也不好干，只能说双方都不容易吧。
回到家，高风开始构思
该研究使用成对的全外显子组和rna测序数据，调查了多个非小细胞肺癌肿瘤的肿瘤内转录组学多样性。
对代表原发性和转移性疾病的947个肿瘤区域以及96个与肿瘤相邻的正常组织样本的分析表明转录组是表型变异的主要来源。
高风还结合了多种统计学方法，利用基因组和转录组变量，将转移播种潜力与原发肿瘤区域内突变和增殖增加的进化背景联系起来。
这些结果应该能突出了基因组和转录组在影响ith、肺癌进化和转移方面的相互作用。
目前由于具体的数据还没有被完整的统计出来，最终的结果还无法昭示。
熊华信这边已经忙疯了，全外显子组和rna测序数据太过繁琐了，而且深入统计后发现，以前的部分数据还是错误的。
这就意味着有近20%的数据需要被重新录入，这可是个不小的工作量。
“半个月，半个月必须要完成。”熊华信说道。
“半个月不现实，你不知道，这不是重新录入的事。”师哥很是发愁，“测序的数据还要跟肿瘤区域相匹配，我觉得至少需要一个月的时间。”
“三班倒能缩短时间吗？”
“三班倒？”熊华信师哥愣了一下，“什么意思？”
“就是字面上的意思，我们可以把人分成3组。”熊华信说道，“每人带一组，充分的把时间和实验室利用起来。”
那这就需要更多的人手，师哥摸着下巴想到。
但这对他们来说并不是难事，其一：经费很充足，其二：这年头三条腿的蛤蟆难找，两条腿的科研民工满大街都是。
很多人还都想到鲍院士的实验室里面镀镀金呢，正好是两全其美。
——
z大药学实验室，下午
“下雪了！”一个南方来的职工突然兴奋的叫了起来。
旁边的王亮被吓了一跳，手里面的滴管移液器差点被扔出去。
“不就是下雪吗？你激动什么？”他不满的说道，“等下钱了你再这么嚎。”
同事懒得理他，拿着手机一溜烟的下楼了，他要拍照发朋友圈。
王亮撇了撇嘴，下雪对北方人来说再常见不过了，哪年不下雪啊？今年还晚了点呢。
他不喜欢下雪，小时候有次雪大，路面结冰后很滑。他平衡力不太好，一不小心摔了一跤，屁股被摔成了8半，然后喜提腓骨骨折。
“亲爱的，下雪了呢。”女友刘芳给王亮发来了信息，“好美啊。”
“我也发现了呢，飘散的雪就像是一个个舞动的精灵。”王亮赶紧回复道，“这个时候你在我身边就好了，我们可以在雪中漫步，一起到白头。”
“这些南方佬就是没见过世面。”有人笑道，“他们估计没怎么见过雪。”
“你说谁没见过世面呢？”有人不满了，他是广东人，“我们南方好多东西你们也没见过！”
“你说。”
“巴掌大的蟑螂你见过吗？旋转飞舞的那种！”
这的确是属于南方的特产了，北方的蟑螂个头都比较小，南方的不知道是吃什么长大的，发育的吓人。
广东佬说完也飞快的下了楼，开始在雪中奔跑，并且嗷嗷直叫。
——
“肺癌转移的进化？”自然杂志的菲利普轻声的把文章的标题读了出来。
“不是，他又投稿了啊！”一个同事砸了咂嘴，“看来真是想做一个系列。”
这么有自信吗，菲利普心想道，在自然上短期内连续发表文章可不是一件容易的事，确切的来说是难如登天。
菲利普不知道对方哪里来的自信，但这并不妨碍他仔细审稿。作为一名编辑，他的任务就是在众多的投稿中发现有价值的文章。
至于这个文章是谁写的，他其实并不关心。
只要你有能力，写出的东西有新意且达到了本刊发表的水平，那就能得到他的青睐。
“转移性疾病是大多数癌症相关死亡的原因。通过对421名招募的转移性疾病患者的126例非小细胞肺癌（nsclc)肿瘤进行了纵向进化分析，并与”
“分析结果显示，在 25%的病例中，转移在原发肿瘤的最后一次克隆扫描之前就发生了早期分化，早期分化在.更为丰富。”
“单区域原发肿瘤取样导致83%的晚期分歧病例被错误分类为早期，突出了广泛.重要性。在32%的病例中发现了.相关的多克隆播散。”
“在不到20%的病例中，原发性淋扩增，可能反映了正向选择。”
菲利普费了近4个小时的时间才把这篇文章读完，期间他还查询了很多文献进行佐证。
“这么大的样本量真是少见。”他对同事说道，“文章也非常有新意，里面很多东西都应用到了近几年才开展的技术。”
他当即把文章发给了几名独立审稿人。
“自然杂志的效率有这么高吗？”高风看着邮箱中的回复邮件陷入了沉思，对方告诉他
